探微医学

南方医院发现新型自免脑和脑脊髓抗体,微远基因助力

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发表时间:2022-04-24 17:34

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近日,南方医科大学南方医院神经内科潘速跃教授团队在国际杂志Frontiers inImmunology (IF=7.561)上发表关于国内新型自身免疫性脑炎抗体——抗塌陷反应调节蛋白(CRMP2)的研究文章。南方医院胡亚芳教授、潘速跃教授、吴永明教授为共同通讯作者,徐凯彪、王冬梅、贺妍、王胜男为共同第一作者,微远基因参与。


本研究涉及案例联合mNGS以及自免脑检测,为临床诊疗提供多重解决方案。另外,该研究表明抗CRMP2抗体可能是自身免疫性脑炎或脑脊髓炎的新抗体标志物,助益完善中枢神经系统疾病病因、病理机制的探索,相关研究成果获批国内首个新型自身免疫性脑炎抗体发明专利(专利号ZL202110461611.6)。


案例回顾

患者女,38岁,因起病急,发热、头晕、言语含糊、精神障碍、共济失调、斜视性眼肌阵挛-肌阵挛于2020年入住南方医院神经内科神经重症监护病房。头颅MRI示轻微脑白质异常(图1 B、E)。脑脊液白细胞数升高。


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抗CRMP2抗体阳性患者的MRI影像


为进一步明确病因采集脑脊液送检微远基因进行mNGS检测,DNA流程回报检出肺炎支原体种水平特异性序列数2条,属水平特异性序列数64条。


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mNGS检测结果


进一步验证显示,患者血清抗支原体IgM抗体阳性,血清和脑脊液已知自免脑抗体和副肿瘤神经综合征抗体筛查均为阴性结果,但大鼠脑片免疫荧光检测(TBA)强烈显示未知抗体信号:大脑皮质、海马神经元、小脑浦肯野细胞胞质抗体(图3),另有少突胶质细胞着色。


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患者脑脊液和血清样本的TBA检测


结合患者症状及相关检测结果,临床诊断为支原体脑膜脑炎并疑似继发自免脑,经一周抗感染治疗后患者病情无改善反而加重,故增加免疫治疗,包括静脉注射免疫球蛋白(IVIG 20g/天,治疗5天)、激素(甲强龙40mg/天,2周,后逐渐减量)等,患者症状明显好转并出院并维持免疫治疗,3个月后随访mRS=2。


引起感染性脑炎脑膜炎的病原微生物复杂多样,导致近50%中枢神经系统感染患者病因不明。同时,受限于传统检测方法,自身免疫性脑炎脑膜炎占中枢神经系统病因未明患者的10%-20%。因此,联合mNGS以及自免脑检测可提供多重解决方案,提高脑炎脑膜炎诊断率,助力中枢神经系统疾病精准诊疗。

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